lunes, 30 de noviembre de 2009

El XMRV y EM/SFC – un hallazgo asombroso

Plataforma, FM, SFC, SQM, reivindicación de derechos - www.plataformafibromialga.org 2009

El descubrimiento de una posible relación retroviral con el EM/SFC, que se estima afecta a
unos 17 millones de personas en todo el mundo, ciertamente ha captado la atención del
mundo - ¡no está mal para una enfermedad poco investigada y, a menudo pasada por alto!
El informe científico, titulado "Detección de retrovirus infeccioso, XMRV, en las células de la
sangre de los pacientes con SFC", apareció online en Science [ http://bit.ly/6F4MJe ], una de
las revistas científicas más prestigiosas del mundo, en 8 de octubre 2009 y describía los
resultados de un consorcio de investigadores del Instituto Peterson Whittemore (WPI, ubicado
en la Universidad de Nevada, Reno), el Instituto Nacional del Cáncer (parte de los Institutos
Nacionales de la Salud) y la Clínica Cleveland, Ohio.

ME Research del Reino Unido acoge con satisfacción las solicitudes de buena calidad de las
Unidades de Investigación en cualquier lugar del mundo para la financiación de reproducción
y/o ampliación del trabajo sobre los posibles vínculos entre XMRV y EM/SCF. Las solicitudes
serán tramitadas con rapidez, y el proceso de revisión para tales aplicaciones será acelerado.

Los hallazgos
El titular del hallazgo del trabajo de investigación fue que se podía detectar el ADN de un
Gammaretrovirus humano, xenotrópico murino relacionado con el virus de la leucemia
(XMRV), en las células mononucleares de la sangre periférica de 68 de los 101 pacientes con
EM/SFC (67%) en comparación con sólo 8 de los 218 controles sanos (3,7%).
La magnitud de esta diferencia de proporciones es inusual, ya que la norma para los
investigadores científicos es encontrar diferencias relativamente pequeñas, pero importantes
entre los pacientes y los grupos de control muy igualados; en el mundo moderno, las
asociaciones nóveles de tal magnitud rara vez se encuentran entre las enfermedades crónicas
de larga duración y los agentes infecciosos.

Además del hallazgo en el título, los investigadores determinaron que las proteínas del XMRV
expresaban en las células sanguíneas de los pacientes con EM/SFC a niveles muy altos en
comparación con los controles, y por medio de experimentos de cultivos celulares
demostraron que el XMRV derivado de los pacientes era contagioso y transmisible.
Así que, además de ser los primeros en demostrar la infección por este virus novel en los
pacientes con EM/SFC, los investigadores parecen haber sido los primeros en ser capaces de
aislar partículas del XMRV de la sangre, y para demostrar la transmisión directa del virus entre
las células sanguíneas - efectivamente observaciones dramáticas.

Lo que ha llamado la atención del mundo científico es que estas observaciones parecen
encajar perfectamente, por lo menos a primera vista, con lo que se sabe sobre EM/SFC como
enfermedad crónica.
Por ejemplo, se ha reportado que virus relacionados con el XMRV participan en dañar los vasos
sanguíneos y los nervios y se dice que las células asesinas naturales (históricamente bajas en
EM/SFC) son susceptibles a la infección por XMRV.
Además, el hecho que se sabe que los retrovirus, como el XMRV son capaces de activar
algunos otros virus (latentes), podría explicar porqué, con los años, se ha asociado el EM/SFC
con una serie de diferentes factores virales desencadenantes, como los Herpes virus, como el
Epstein-Barr.

De nuevo, como señalan la Dra. Judy Mikovits y sus colegas en su documento, algunas de las
características más comunes de EM/SFC incluyen síntomas neurológicos y disfunción
inmunitaria con citocinas inflamatorias y sobrerregulación de las quimiocinas, y algunos de
estas observaciones podrían explicarse con el XMRV infeccioso en los linfocitos.
El hecho de que tales piezas parecen encajar muy bien juntas es sólo sugestivo en esta etapa,
sin embargo, y un virólogo de la Universidad Tufts fue sin duda inteligente al decir en el “New
Scientist” que, si bien no es imposible que la infección con este agente puede causar una
enfermedad con consecuencias neurológicas e inmunológicas, todavía no lo sabemos con
certeza.
Los antecedentes
El viaje científico hacía este descubrimiento es sumamente interesante, e incluye diversas
vertientes: el cáncer de próstata, la vía inmunológica de la RNasa L, el descubrimiento del
nuevo virus XMRV y EM/SCF.
El XMRV es un retrovirus humanos similar al VIH, HTLV-1 y un grupo de virus de leucemia
murina endógena encontrado en los genomas de ratones silvestres (véase la presentación
informativa sobre los retrovirus [ http://bit.ly/8iZQkl ] por el Dr. Jones de SAIC - Frederick /
NCI-Frederick), y sólo fue identificado por primera vez en el 2006 por el profesor Robert H.
Silverman, de la Clínica Cleveland, un co-autor del estudio del 2009 sobre EM/SFC.
Prof. Silverman inicialmente mostró la presencia del XMRV en muestras de tejido de cáncer de
próstata (PLoS Pathog, 2006), y el trabajo posterior ha confirmado la expresión de proteínas
del XMRV en el 23% de 334 biopsias de cáncer de próstata (Proc Natl Acad Sci EE.UU., 2009).

Es importante destacar que todos los hombres con cáncer de próstata estudiados inicialmente
por el profesor Silverman tenían un específico defecto genético en sus defensas antivirales, la
vía antiviral de la RNasa L que el Prof. Silverman había estudiado durante 30 años, el trabajo de
toda una vida de progresión científica descrito en su fascinante ensayo, "Viaje a través del
Sistema L 2-5A/RNasa". [ http://bit.ly/8PLRXZ ]
La RNasa L es la enzima terminal en la vía antiviral de la 2,5 A sintetasa/RNasa L, y desempeña
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un papel esencial en la eliminación de la ARNm viral. Durante casi 20 años la enzima ha sido el
foco de interés de la investigación de los pacientes con EM/SFC, y la desregulación de esta vía
en subgrupos de pacientes con EM/SFC ha sido informada ampliamente en la literatura
científica (revisado por Nijs y Fremont, 2008).

En el EM/SFC se puede observar un amplio espectro del "clavaje" de la RNasa L (fenómeno
también observado en pacientes con esclerosis múltiple), y tal actividad RNasa L alterada
afecta profundamente la fisiología celular, incluyendo la apoptosis.

En general, una vía sobrerregulada de la RNasa L en EM/SFC es coherente con un estado
inmunológico activado y con un papel para la infección viral persistente en la patogénesis de la
enfermedad - y es a causa de estos y otros hallazgos que muchos investigadores han llegado a
ver al EM/SFC primariamente como trastorno del sistema inmunitario innato (véase Klimas y
Kineru, 2008: http://bit.ly/72Kbct).
Fue gracias a la visión de la Dra. Judy Mikovits y su equipo en el WPI que se ha reconocido la
posible relación entre la disfunción de la RNasa L en el cáncer de próstata infectado con XMRV
y el EM/SFC, y que se ha realizado una exploración para detectar la presencia del virus en las
muestras de sangre almacenadas en el depósito de tejidos del WPI [ http://bit.ly/8px8PT ], el
mayor repositorio de muestras del EM/SFC en el mundo.
Lo que no sabemos
De este descubrimiento surge una plétora de preguntas sin respuesta. Entre ellas sobre todo
respecto a causa y efecto: el trabajo de los investigadores ha demostrado una sugestiva
asociación significativa entre la presencia del XMRV y el diagnóstico de EM/SFC, pero esto está
lejos de ser probado que el virus tiene un papel directo o incluso indirecto en el desarrollo o el
mantenimiento de la enfermedad.
Este y otros puntos han sido bien puestos en una fina "perspectiva" en Science
[http://bit.ly/8iZQkl ] por el miembro de la Academia Nacional de Ciencias y retrovirólogo
experto, el profesor John Coffin, y su colega Jonathan Stoye, que dicen :
“ Todavía hay mucho que no entendemos. Desconocemos si el virus desempeña un papel
causal en el síndrome de fatiga crónica o en el cáncer de próstata."

Siguen señalando que la infección por XMRV podría ser mayor, por la co-incidencia, en los
mismos lugares como grupos de pacientes; que los pacientes con EM/SFC o cáncer de próstata
podían ser infectados con más facilidad debido a la activación inmune; que el XMRV podría
preferir proliferar en células que se dividen rápidamente, y que la presencia de estas células en
estas enfermedades podrían simplemente hacer más fácil la detección de infección; y que el
mecanismo de transmisión del virus sigue siendo desconocido, así como la prevalencia o la
distribución del XMRV en la población humana o animal .

A raíz de todos los informes científicos iniciales de un potencialmente hallazgo importante, lo
desconocido supera tremendamente a lo conocido - un lugar emocionante para que la
investigación en EM/SFC se encuentre a sí mismo.

Los siguientes pasos
Los investigadores dicen que desde la publicación han seguido perfeccionando su prueba para
el XMRV, y encontraron que el 95% de 330 muestras con EM/SFC han dado positivo en
anticuerpos al XMRV en plasma (lo que demuestra que estos pacientes al menos en algún
momento han estado en contacto con el virus).
Planean continuar estudiar en profundidad al XMRV para aclarar sus efectos sobre el sistema
inmune humano, y están validando clínicamente un análisis de sangre para detectar el XMRV
en EM/SFC y en otras enfermedades humanas.
Y en breve iniciarán la labor de determinar si algún medicamento actualmente aprobado, tales
como el AZT, podría ser útil para suprimir el XMRV.
Si estos esfuerzos tienen éxito, pronto seguirían los ensayos clínicos con humanos para
determinar los tratamientos más eficaces para los pacientes en un entorno clínico.
Al mismo tiempo, otros laboratorios independientes de todo el mundo intentarán replicar los
resultados en sus propias poblaciones locales de pacientes con EM/SFC.

Dado que los investigadores del WPI utilizaron muestras seleccionadas de varias regiones de
los EE.UU., donde se han documentado "brotes de síndrome de fatiga crónica" (con pacientes
diagnosticados con los criterios CDC-1994 [ http://bit.ly/7WjaNF] y los clínicos de Canadá del
2003 [http://bit.ly/13FRXv], es posible que las muestras de sangre de pacientes de otros países
(posiblemente diagnosticados con criterios menos estrictos) muestren resultados muy
diferentes. Además, será especialmente importante que laboratorios independientes lleven a
cabo estudios de doble ciego para buscar el XMRV en pacientes con EM/SFC y en controles
sanos parecidos, para fortalecer la evidencia en su conjunto.

A largo plazo
Se trata de un impresionante hallazgo - como un cometa en un cielo sin nubes para los
pacientes de todo el mundo. Sin embargo, es demasiado pronto para saber si el
descubrimiento cambiará el paisaje del EM/SFC o no.
En el peor de los casos el descubrimiento será sólo uno de una serie de falsos amaneceres que
han llegado en los últimos años - aunque sea uno que ha atraído, de repente, la atención del
mundo a un campo abandonado y muy ignorado por la medicina biomédica dominante.
En este escenario el XMRV podría resultar ser simplemente un virus pasajero transportado por
una población de pacientes con EM/SFC con un sistema inmune deprimido, con poca o
ninguna influencia sobre la enfermedad.
A lo mejor, sin embargo, se puede encontrar que el XMRV es el factor causal en el desarrollo y
el mantenimiento de EM/SFC, y se encontrará una combinación de medicamentos antivirales
para erradicar la carga viral de los pacientes.
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Una consecuencia de este escenario de “máquina del azar” sería la demolición de los criterios
existentes para el diagnóstico del "síndrome " de SFC (actualmente un cajón de sastre de
síntomas no-específicos comunes con muchas causas, compartidos con otras enfermedades),
así como los criterios más antiguos para la encefalomielitis miálgica.
Estos serían sustituidos por criterios objetivos de diagnóstico basados en metodología de
estado de arte - sin duda bienvenida liberación para los pacientes con síndrome de fatiga
crónica y con encefalomielitis miálgica actualmente estacionado en una terminal de
diagnósticos.

Efectivamente, el grupo WPI ya ha sugerido que una nueva entidad patológica - enfermedad
neuroinmune asociada con X – ENAX (X associated neuro-immune disease, o XAND por sus
siglas en ingles) – podría surgir de los escombros, lo que implica (asumiremos) que el tercio de
pacientes con EM/SFC que son "negativos" para el XMRV en el informe del WPI también
recibiría unos diagnósticos nuevos, más apropiados.
Tal como Dr. Dan Peterson, director medico del WPI, tenemos esperanza. Como dice él:
"Los pacientes con EM/SFC (ENAX) tienen que vérselas con una miríada de asuntos de salud
cuando disminuye su calidad de vida. Estoy excitado por la posibilidad de proporcionar a los
pacientes que son positivos por XMRV un diagnóstico definitivo y, esperemos que muy pronto,
un rango de opciones de tratamiento efectivos."
``````````````
El Whittemore Peterson Institute tiene una página muy útil de "Preguntas y Respuestas" sobre
este tema [http://bit.ly/6xkHqn], que incluye ítems sobre los aspectos clínicos y del
tratamiento. El National Cancer Institute de los EEUU también tiene una página responsable
llamada "XMRV: Questions and Answers" [http://bit.ly/52xsZ8]

Enlaces al cubrimiento científico de la historia
* Whittemore Peterson Institute Press Release: http://bit.ly/7XrUBp
* Science News: Retrovirus might be culprit in chronic fatigue syndrome: http://bit.ly/61WFyd
* New Scientist: Chronic fatigue syndrome linked to 'cancer virus': http://bit.ly/8epvAc
* Scientific American: Retrovirus Linked to Chronic Fatigue Syndrome, Could Aid in Diagnosis:
* Nature: Virus linked to chronic fatigue syndrome: http://bit.ly/50c8sH
* NIH News: Consortium of Researchers Discover Retroviral Link to Chronic Fatigue Syndrome:
ME Research UK

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